L'eliminazione (Farmacocinetica 4 di 4)

L'eliminazione di un farmaco può avvenire per via enteroepatica o renale:
1. L'Enteroepatica espelle il farmaco attraverso la bile. Una volta secreto il farmaco può essere riassorbito (come accade a molti farmaci glucuronati) formando il Circolo entero-epatico oppure eliminato con le feci, come la rifampicina deacetilata.
2. La Renale si divide in 3 passaggi: La filtrazione glomerulare; la secrezione tubulare attiva; la diffusione passiva attraverso l'epitelio tubulare.

2a. La filtrazione glomerulare attraverso questa via vengono filtrati tutti i farmaci aventi un peso inferiore ai 200000, qui vengono eliminati la maggior parte dei farmaci liberi, mentre quelli legati per esempio all'albumina del sangue non vengono filtrati. Eparina e Warfarin hanno difficoltà ad attraversare questa barriera.

2b. La secrezione Tubulare: permette lo smaltimento di farmaci acidi e basici, questi sono filtrati da trasportatori indipendenti e aspecifici. Uno è specifico per gli acidi (acido Urico compreso) l'altro sistema per i basici. Questi trasportatori possono agire anche contro gradiente arrivando quasi alla completa eliminazione del farmaco. Comprendendo anche la frazione legata alla proteine plasmatiche (vedi la Penicillina)

2c. Diffusione Tubulo renale: qui avviene il riassorbimento dell'acqua e dei farmaci liposolubili che attraversano la barriera tubulare passivamente.

L'eliminazione viene calcolata usando un parametro detto Clearance:

Cl = Veliminazione/[farmaco]

Essa si calcola o per singolo sistema o, tramite la sua sommatoria, per la totalità e viene detta Clearance Sistemica.
Se il farmaco si mantiene al si sotto della saturabilità si dice che la clearance è di Ordine1, cioè che il farmaco viene eliminato con la stessa percentuale nello stesso intervallo di tempo e in questo caso la sua Veliminazione = Clx[farmaco] e si calcola usando "L'area Sotto La Curva" (AUC).
In caso invece il farmaco fosse in concentazioni Saturanti questa viene detta di ordine0 e segue l'equazione di Michelis&Menten:

Ve = (VmaxX[Farmaco]) / (Km+[Farmaco])

Il rapporto tra il valore di distribuzione (Vd) e la Clearance (Cl) determina l'Emivita del farmaco ovvero l'unità di tempo in cui la concentrazione plasmatica di quel farmaco si dimezza:

T/2 = 0, 7 Vd/Cl poiché ln2 è circa uguale a 0, 7

L'emivita viene calcolata per sapere
Quando il farmaco raggiungerà il 50% della concentrazione allo Steady State;
Entro quando esso sarà eliminato;
Quanto tempo deve intercorrere tra due somministrazioni per evitare l'accumulo.

Autore: SdM